Ruxolitinib

[clippers]

Bonjour Docteur,
Pensez vous que la recherche sur le Ruxolitinib a un avenir serieux pour soigner la pelade.
[url]http://www.bbc.com/news/health-28834058[/url]
[url]http://www.pratique.fr/actu/traitement-anticancereux-hors-prix-peut-faire-repousser-cheveux-99615.html[/url]

[dermatologue]

Cet Inhibiteur des JAK Kinases 1 et 2 est en [URL="http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01950780?term=alopecia+areata&rank=11"]essai clinique à l'université de Columbia [/URL]suite à la publication de 3 cas de repousse dans nature et medicine. il faut en attendre les résultats avant de se prononcer sur l'intérêt de ce traitement. On peut néanmoins indiquer qu'il est difficile de croire que la CPAM accepte d'autoriser un médicament potentiellement très dangereux, mais aussi de rembourser un traitement si couteux (48 000€/an) pour une affection bénigne - le ruxolitinib/Jakavi est utilisé pour le traitement de leucémies et d'autres maladies graves.

Clipper, quelle est l'étendu de votre pelade aujourd'hui ? En cas de pelade sévère (plaques nombreuses, décalvante totale, universelle) il faut essayer la diphényulcyclopropénone, puis le méthotrexate plus ou moins associés à une corticothérapie générale avant de penser à ces traitements expérimentaux.


Nat Med. 2014 Sep;20(9):1043-9. doi: 10.1038/nm.3645. Epub 2014 Aug 17.
Alopecia areata is driven by cytotoxic T lymphocytes and is reversed by JAK inhibition.
[URL="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Xing%20L%5BAuthor%5D&cauthor=true&caut hor_uid=25129481"]Xing L[/URL]1, [URL="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Dai%20Z%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauth or_uid=25129481"]Dai Z[/URL]2, [URL="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Jabbari%20A%5BAuthor%5D&cauthor=true&c author_uid=25129481"]Jabbari A[/URL]2, [URL="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Cerise%20JE%5BAuthor%5D&cauthor=true&c author_uid=25129481"]Cerise JE[/URL]3, [URL="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Higgins%20CA%5BAuthor%5D&cauthor=true& cauthor_uid=25129481"]Higgins CA[/URL]4, [URL="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Gong%20W%5BAuthor%5D&cauthor=true&caut hor_uid=25129481"]Gong W[/URL]4, [URL="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=de%20Jong%20A%5BAuthor%5D&cauthor=true &cauthor_uid=25129481"]de Jong A[/URL]4, [URL="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Harel%20S%5BAuthor%5D&cauthor=true&cau thor_uid=25129481"]Harel S[/URL]4, [URL="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=DeStefano%20GM%5BAuthor%5D&cauthor=tru e&cauthor_uid=25129481"]DeStefano GM[/URL]5, [URL="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Rothman%20L%5BAuthor%5D&cauthor=true&c author_uid=25129481"]Rothman L[/URL]4, [URL="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Singh%20P%5BAuthor%5D&cauthor=true&cau thor_uid=25129481"]Singh P[/URL]4, [URL="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Petukhova%20L%5BAuthor%5D&cauthor=true &cauthor_uid=25129481"]Petukhova L[/URL]4, [URL="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Mackay-Wiggan%20J%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=25 129481"]Mackay-Wiggan J[/URL]4, [URL="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Christiano%20AM%5BAuthor%5D&cauthor=tr ue&cauthor_uid=25129481"]Christiano AM[/URL]6, [URL="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Clynes%20R%5BAuthor%5D&cauthor=true&ca uthor_uid=25129481"]Clynes R[/URL]7.
Author information




Abstract
Alopecia areata (AA) is a common autoimmune disease resulting from damage of the hair follicle by T cells. The immune pathways required for autoreactive T cell activation in AA are not defined limiting clinical development of rational targeted therapies. Genome-wide association studies (GWAS) implicated ligands for the NKG2D receptor (product of the KLRK1 gene) in disease pathogenesis. Here, we show that cytotoxic CD8(+)NKG2D(+) T cells are both necessary and sufficient for the induction of AA in mouse models of disease. Global transcriptional profiling of mouse and human AA skin revealed gene expression signatures indicative of cytotoxic T cell infiltration, an interferon-γ (IFN-γ) response and upregulation of several γ-chain (γc) cytokines known to promote the activation and survival of IFN-γ-producing CD8(+)NKG2D(+) effector T cells. Therapeutically, antibody-mediated blockade of IFN-γ, interleukin-2 (IL-2) or interleukin-15 receptor β (IL-15Rβ) prevented disease development, reducing the accumulation of CD8(+)NKG2D(+) T cells in the skin and the dermal IFN response in a mouse model of AA. Systemically administered pharmacological inhibitors of Janus kinase (JAK) family protein tyrosine kinases, downstream effectors of the IFN-γ and γc cytokine receptors, eliminated the IFN signature and prevented the development of AA, while topical administration promoted hair regrowth and reversed established disease. Notably, three patients treated with oral ruxolitinib, an inhibitor of JAK1 and JAK2, achieved near-complete hair regrowth within 5 months of treatment, suggesting the potential clinical utility of JAK inhibition in human AA.
PMID: 25129481 [PubMed - in process]



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[dermatologue]

Il me semble essentiel de mener très rapidement des études sur la qualité de vie afin de démontrer sans ambiguité la sévérité de l'altération de la qualité de vie induite par la pelade, pour permettre aux patients qui en sont victimes de bénéficier de nouveaux traitements.

L'utilisation de thérapeutiques dont les complications potentielles peuvent être très sévères du fait de la baisse des défenses qu'elles induisent (décès liés à des infections sévères), se défend au cours d'affections graves qui provoquent à terme une invalidité (polyarthrite rhumatoide) ou mettent en jeu le pronostic vital (leucémies).

La décision d'un traitement dépend toujours du rapport bénéfice risque en fonction du préjudice de l'affection que l'on traite, même si l'on prend en compte l'atteinte de la qualité de vie sa dégradation n'est pas aussi sévère que pour les affections précitées, et ne permet donc pas de prendre ces risques.

Nous utilisons déjà régulièrement des immunosupreseurs comme le méthotrexate, dont le profil des complications est bien connu, une fois que ces nouveaux biologiques auront fait la preuve de leur efficacité, il faudra mieux connaître leur profil de risque pour savoir s'il est raisonnable de l'utiliser au cours d' une affection bénigne comme la pelade.

[clippers]

il faudra mieux connaître leur profil de risque pour savoir s'il est raisonnable de l'utiliser au cours d' une affection bénigne comme la pelade.

Vous avez absolument raison, il faut peser le pour et le contre, mais lorsque vous dites "affection bénigne" je ne suis pas d'accord, quand on voit les photos de l'état de certains, je pense que dans leur tete, ils ont du penser à un moment au suicide, en tout cas moi j'y aurais pensé, et j'aurai tenté n'importe quoi, mon dermato l'a très bien compris et il ne m'a pas laché en cours de route. Pour ma part j'avais quelques plaques, dont certaines étaient en train de s'étendre, que je masquais de plus en plus difficilement, en laissant pousser mes cheveux, elles on toutes été soignées au Kenacort d'abord à 160mg tout les 2 mois, puis à 80mg tout les mois injecté au dermojet, et cela a duré plus d'un an avant que cette pelade soit stoppée et que mes cheveux aient repoussés (ils poussaient puis retombaient), bien entendu tout cela sous contrôle sanguin. Seul la moustache fait de la résistance, et les injections n'ont plus d'effet à ce niveau, surement que cela est du à l'accoutumance du produit, donc on stop les injections, et on les reprendra dans 2 ou 3 mois pour voir.
Je vous remercie d'avoir répondu assez longuement et précisément, et je suis certain que vos explications en aideront plus d'un, à commencer par moi. En espérant que les chercheur finissent par mettre au point efficacement ce produit, et si possible sans effets secondaires.

[dermatologue]

Il faut entendre bénin/bénigne dans le sens médical en opposition à malin et je pense que vous voyez bien intuitivement la différence entre une pelade et une leucémie ou même un polyarthrite rhumatoide susceptible d'empêcher de se servir de ses mains.

Mais, vous avez raison, il ne faut en aucun cas minimiser l'impact de la pelade, je le souligne d'ailleurs dans un autre post ou j'indique que la mesure objective de la dégradation de la qualité de vie chez les patients peladique doit être menée pour leur permettre l'accès à des thérapeutiques innovantes. L'utilisation des immunosupresseurs comme le méthotrexate indique aussi que cette maladie est prise aux sérieux.

[dermatologue]

Lisez aussi ce pots [url]http://www.e-dermatologue.org/forum/biologiques-et-therapies-ciblees/3028-inhibiteurs-de-la-janus-kinase-dans-le-traitement-de-la-pelade.html[/url]

[clippers]

Merci encore pour votre aide Docteur avec ces compléments d'informations!!